本文由杭州顺通健康官网发布，奥拉帕利/利普卓一线治疗前列腺癌的临床研究数据

PROpel 是一项在 mCRPC 一线患者中进行的随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床研究。入组患者不考虑HRR突变状态。796例患者1:1随机分配至奥拉帕利联合阿比特龙治疗组（n=399）或安慰剂联合阿比特龙治疗组（n=397）。主要终点是研究者评估的rPFS，并探索包括总生存期（OS）在内的多个次要终点。为详细观察治疗方案在不同临床情况下的获益情况，PROpel研究以既往是否接受多西他赛治疗及远处转移部位（仅骨转移vs内脏转移vs其他）进行了分层。

  主要终点结果显示：无论 HRR 状态如何，与安慰剂联合治疗组相比，奥拉帕利联合治疗组一线治疗 mCRPC 显著延长了所有患者的 rPFS（24.8 个月 vs 16.6 个月；HR 0.66，95％CI 0.54-0.81；P＆lt;0.0001），带来了额外 8.2 个月的 rPFS 获益，为后续治疗方案的制定赢得了宝贵时间。

奥拉帕利

  亚组分析显示：奥拉帕利联合阿比特龙治疗在各亚组中均可改善 rPFS，包括 ct-DNA 检测到和未检测到 HRR 突变的患者以及各种转移情况等。这表明奥拉帕利联合治疗方案的获益，不受 HRR 状态和转移程度的限制，可为 mCRPC 一线治疗带来全人群获益。

  关键次要研究终点，至首次后续治疗时间（TFST）和至第二次无进展生存期或死亡时间（PFS2）显示:奥拉帕利联合治疗可显著延长 TFST（25.0 vs 19.9 个月，HR 0.74，95％CI 0.61-0.90；p=0.004）和 PFS2（NR vs NR，HR 0.69，95％CI 0.51-0.94；p=0.0184），实现长期生存获益，这为 OS 获益提供了有力的循证支撑。而 OS 数据也为此提供了相互验证，目前虽然 OS 数据目前尚未成熟（成熟度 28.6％），但已显示出 OS 获益趋势（NR vs NR，HR 0.86，95％CI 0.66-1.12；p=0.29）。

  客观缓解率（ORR）数据显示：奥拉帕利联合治疗组将 ORR 提高了超过 10 个百分点（58.4％vs 48.1）。这意味着，联合方案可更有效的克服阿比特龙一线治疗的原发耐药，扩大治疗获益人群。

  安全性分析显示：两组患者最常报告的 3 级及以上不良事件均为贫血（15.1％vs 3.3％）；分别有 13.8％vs 7.8％的患者因不良事件而停用奥拉帕利或安慰剂。两组中导致阿比特龙停药的不良事件发生率相似（8.5％vs 8.8％）。联合治疗相比单药使用未显示出新的安全信号，不良反应可管理可预期，且未导致患者生活质量下降，安全性良好且耐受性佳，绝大多数患者可接受治疗直至疾病进展。