肾细胞癌(RCC)是成人中最常见的肾癌类型,在全球每年导致超过 14 万人死亡。RCC 在男性中的发病率大约是女性的 2 倍,在北美和欧洲发病率最高。在全球范围内,被诊断为转移性或晚期肾癌的患者,5 年生存率仅为 12.1%,极不乐观。但最近有了好消息, 百时美施贵宝(BMS)与合作伙伴 Exelixis 公司近日在 2020 年欧洲医学肿瘤学会(ESMO)虚拟大会上公布了抗 PD-1 疗法 Opdivo(欧狄沃,通用名:nivolumab,纳武利尤单抗)联合靶向抗癌药 Cabometyx(cabozantinib,卡博替尼)一线治疗晚期肾细胞癌(RCC)关键 III 期 CheckMate-9ER 试验的结果。
结果显示,在先前未接受过治疗的晚期 RCC 患者中,与一线标准护理药物 Sutent(索坦,通用名:sunitinib,舒尼替尼,一种酪氨酸激酶抑制剂)相比,“免疫+靶向”Opdivo+卡博替尼方案在全部疗效终点均表现出显著改善,死亡风险显著降低 40%。
卡博替尼
下面,我们就来一起了解下 Opdivo 和卡博替尼究竟是怎样两款药物?
Opdivo 是一种程序性死亡-1(PD-1)免疫检查点抑制剂,旨在通过阻断 PD-1 及其配体之间的相互作用,独特地利用人体自身免疫系统帮助恢复抗肿瘤免疫应答。Opdivo 于 2014 年 7 月在日本率先获得批准,是全球获批的首款 PD-1 免疫疗法。目前,Opdivo 已成为多种癌症的重要治疗选择。
治疗肾细胞癌(RCC)方面,Opdivo 已批准的适应症为:
(1)用于先前已接受过抗血管生成疗法治疗的晚期 RCC 患者;
(2)联合 Yervoy(ipilimumab,易普利姆玛,抗 CTLA-4 单抗)一线治疗中危或高危晚期 RCC 患者。
卡博替尼的活性药物成分为 cabozantinib,这是一种酪氨酸激酶抑制剂(TKI),通过靶向抑制 MET、VEGFR2 及 RET 信号通路而发挥抗肿瘤作用,能够杀死肿瘤细胞,减少转移并抑制血管生成。在美国、欧盟、日本和世界其他国家和地区,卡博替尼已被批准用于治疗晚期肾细胞癌(RCC)患者,以及既往接受过索拉非尼(sorafenib)治疗的肝细胞癌(HCC)患者。